La Fundación Teresa Castelló Piera y la FGCSIC apoyan dos investigaciones sobre cáncer de pulmón

Dos investigaciones del CSIC buscarán nuevas respuestas frente a la resistencia a KRAS en cáncer de pulmón

La primera convocatoria del Programa de Ayudas a la Investigación en Cáncer de Pulmón, promovido por la Fundación Teresa Castelló Piera y la Fundación General CSIC, ya ha sido resuelta con la selección de dos proyectos científicos centrados en uno de los principales obstáculos del tratamiento de esta enfermedad: la capacidad de algunos tumores para adaptarse y dejar de responder a las terapias dirigidas contra KRAS.

Las investigaciones elegidas recibirán 15.000 euros cada una y tendrán una duración de doce meses. Los proyectos serán desarrollados por equipos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y estarán dirigidos por Matthias Drosten, desde el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, y por Carolina Villarroya Beltri, desde el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Una convocatoria orientada a abrir nuevas líneas de tratamiento

El programa se puso en marcha en febrero de 2026 como una iniciativa piloto dirigida a grupos de investigación del CSIC. Su propósito era respaldar propuestas innovadoras de investigación básica, traslacional o clínica que pudieran contribuir a mejorar la prevención, el diagnóstico o el tratamiento del cáncer de pulmón.

Las candidaturas recibidas fueron sometidas a un proceso de evaluación científica externo e independiente. La elevada calidad de los proyectos presentados llevó a la Fundación Teresa Castelló Piera a incrementar la financiación prevista inicialmente mediante una aportación adicional.

Esta ampliación de la dotación ha permitido conceder dos ayudas, en lugar de limitar el apoyo a una única propuesta. De este modo, se financiarán dos aproximaciones científicas diferentes, pero complementarias, dirigidas a comprender por qué aparecen las resistencias a los inhibidores de KRAS y cómo podrían diseñarse tratamientos capaces de anticiparse a ellas.

Desde la Fundación Teresa Castelló Piera consideramos que apoyar este tipo de investigación es fundamental para transformar el conocimiento generado en los laboratorios en nuevas oportunidades terapéuticas para las personas afectadas por cáncer de pulmón.

Por qué KRAS es relevante en el cáncer de pulmón

KRAS es un gen que participa en la regulación del crecimiento, la división y la supervivencia de las células. Puede entenderse como una pieza de un sistema de señales que indica a la célula cuándo debe activarse y cuándo debe detener su crecimiento.

Cuando KRAS presenta determinadas mutaciones, este mecanismo de regulación puede quedar alterado. El gen permanece activo durante más tiempo del debido y envía señales continuas que favorecen la multiplicación celular. Como consecuencia, las células pueden crecer de manera descontrolada y contribuir a la formación y progresión de un tumor.

Las alteraciones de KRAS se encuentran aproximadamente en una cuarta parte de los adenocarcinomas de pulmón, uno de los tipos más frecuentes de cáncer pulmonar. Por este motivo, se ha convertido en una de las dianas terapéuticas de mayor interés dentro de la investigación oncológica actual.

Durante años, KRAS fue considerado un objetivo especialmente difícil de bloquear. Sin embargo, el desarrollo reciente de medicamentos capaces de inhibir algunas de sus formas mutadas ha supuesto un avance significativo. Estos tratamientos pueden frenar temporalmente el crecimiento tumoral en determinados pacientes, pero su eficacia no siempre se mantiene a largo plazo.

En muchos casos, las células tumorales encuentran vías alternativas para continuar creciendo. Pueden modificar sus procesos internos, activar otros genes, alterar su metabolismo o aumentar la cantidad de proteína KRAS presente en la célula. Estos cambios reducen progresivamente la eficacia del tratamiento y dan lugar a la denominada resistencia terapéutica.

Comprender estos mecanismos es imprescindible para desarrollar combinaciones de medicamentos que no actúen únicamente sobre KRAS, sino también sobre otros puntos débiles de las células tumorales. Ese es el reto compartido por los proyectos AMPLIRAS y COVU-KRAS.

AMPLIRAS estudiará cómo se amplifica KRAS en los tumores

El primero de los proyectos seleccionados es AMPLIRAS – Análisis de la arquitectura genómica de los amplicones de KRAS y su impacto en la respuesta terapéutica. La investigación estará coordinada por Matthias Drosten y se desarrollará en el Centro de Investigación del Cáncer, centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca con participación de FICUS.

Uno de los mecanismos utilizados por determinados tumores para escapar a los inhibidores consiste en aumentar el número de copias del gen KRAS. Esta alteración provoca que la célula produzca una cantidad mayor de proteína, hasta alcanzar niveles que el medicamento puede no ser capaz de bloquear eficazmente.

Sin embargo, la duplicación no siempre afecta exclusivamente a KRAS. Al copiarse esa región del material genético, también pueden amplificarse otros genes situados en zonas próximas. Algunos de ellos podrían proporcionar ventajas adicionales a las células cancerosas, ayudándolas a sobrevivir, adaptarse al tratamiento o continuar proliferando.

AMPLIRAS analizará con detalle la organización genómica de estas regiones amplificadas. Su finalidad será determinar qué genes aparecen aumentados junto a KRAS y cuáles de ellos desempeñan un papel importante en la resistencia al tratamiento.

Identificar estas alteraciones permitiría detectar nuevas vulnerabilidades terapéuticas. En lugar de actuar únicamente contra KRAS, podrían diseñarse estrategias combinadas que bloquearan al mismo tiempo el oncogén y alguno de los genes que colaboran en la supervivencia tumoral.

El objetivo es comprobar si esta actuación simultánea puede retrasar, reducir o incluso prevenir la aparición de resistencias. La investigación se desarrollará mediante diferentes modelos experimentales, entre ellos células tumorales, modelos de ratón, muestras humanas y organoides.

Los organoides son estructuras tridimensionales cultivadas en el laboratorio a partir de muestras de pacientes. Estos modelos permiten reproducir determinadas características del tumor original y estudiar cómo responde ante diferentes tratamientos en condiciones más próximas a las que se producen en el organismo.

La trayectoria científica de Matthias Drosten

Matthias Drosten comenzó su carrera investigadora en Alemania y desarrolló una parte destacada de su trayectoria en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Desde 2021 dirige el laboratorio de Señalización de RAS y cáncer de pulmón en el Centro de Investigación del Cáncer.

Su trabajo está centrado en el estudio de los mecanismos moleculares que favorecen la aparición y evolución del cáncer de pulmón, con especial atención a las alteraciones de la familia de oncogenes RAS y a la resistencia frente a los tratamientos dirigidos contra KRAS.

Drosten cuenta con más de dos décadas de experiencia investigadora y una amplia trayectoria internacional en el análisis de las señales celulares relacionadas con el crecimiento tumoral. Esta especialización resulta directamente aplicable a los objetivos de AMPLIRAS y al estudio de las alteraciones genómicas que podrían limitar la eficacia de los inhibidores de KRAS.

COVU-KRAS buscará dependencias ocultas de las células tumorales

El segundo proyecto financiado es COVU-KRAS – Caracterización de co-vulnerabilidades terapéuticas para el desarrollo de estrategias de combinación con inhibidores de KRAS. Estará liderado por Carolina Villarroya Beltri y se llevará a cabo en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

Esta investigación abordará la resistencia desde una perspectiva diferente. Cuando un inhibidor bloquea KRAS, las células tumorales se ven obligadas a modificar su funcionamiento para sobrevivir. Durante este proceso pueden aparecer nuevas dependencias, es decir, mecanismos o rutas celulares que pasan a ser especialmente importantes para mantener vivo el tumor.

Estas dependencias se conocen como co-vulnerabilidades terapéuticas. Si pudieran identificarse y bloquearse mediante un segundo tratamiento, sería posible atacar simultáneamente KRAS y el mecanismo alternativo utilizado por la célula tumoral para adaptarse.

COVU-KRAS tiene como finalidad encontrar combinaciones terapéuticas que incrementen la eficacia de los inhibidores de KRAS y dificulten la aparición de resistencias. La investigación parte de cribados genéticos de alta precisión realizados mediante tecnología CRISPR.

Estos análisis han permitido señalar posibles dianas relacionadas con la respuesta celular al estrés y con el metabolismo de las células cancerosas. El nuevo proyecto estudiará cuáles de estas dianas tienen mayor relevancia y si pueden aprovecharse para desarrollar estrategias de tratamiento combinado.

Las comprobaciones se realizarán tanto en líneas celulares como en organoides obtenidos a partir de pacientes. Además de validar las vulnerabilidades ya identificadas, el equipo buscará nuevos puntos débiles que puedan aparecer cuando KRAS es inhibido.

El conocimiento generado podría ayudar a comprender mejor cómo se reorganizan las células tumorales después de recibir un tratamiento dirigido. También permitirá valorar qué combinaciones tienen mayor potencial para mantener la respuesta durante más tiempo.

La experiencia investigadora de Carolina Villarroya Beltri

Carolina Villarroya Beltri es investigadora Ramón y Cajal del CSIC y ha desarrollado su carrera científica en instituciones de referencia como el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas.

En 2024 se incorporó al Centro de Biología Molecular Severo Ochoa para iniciar una línea de investigación propia. Su trabajo analiza cómo la inestabilidad cromosómica y las respuestas de las células frente al estrés favorecen la adaptación de los tumores, la resistencia a los tratamientos y su relación con el sistema inmunitario.

Estas áreas de estudio están estrechamente relacionadas con los objetivos de COVU-KRAS, ya que la aparición de resistencias depende en gran medida de la capacidad de las células tumorales para soportar situaciones adversas y encontrar nuevas formas de mantener su actividad.

En 2025, Villarroya Beltri fue reconocida con el Premio L’Oréal-UNESCO para Jóvenes Investigadoras, una distinción que puso en valor la calidad y la proyección de su trayectoria científica.

Dos aproximaciones complementarias frente a un mismo desafío

Aunque ambos proyectos se centran en la resistencia a los tratamientos contra KRAS, cada uno examinará una dimensión diferente del problema.

AMPLIRAS estudiará los cambios que se producen cuando el tumor aumenta el número de copias de KRAS y de otros genes cercanos. COVU-KRAS, por su parte, analizará las nuevas dependencias que aparecen después de bloquear KRAS y que podrían ser atacadas con tratamientos adicionales.

La combinación de ambas aproximaciones permitirá ampliar el conocimiento sobre las distintas vías utilizadas por las células tumorales para escapar de los medicamentos. Este enfoque resulta especialmente importante porque la resistencia no suele responder a una única causa, sino a la capacidad del tumor para adaptarse mediante diferentes mecanismos.

Las investigaciones seleccionadas no parten de la promesa de un resultado inmediato, sino de la necesidad de generar evidencias científicas que permitan orientar futuros tratamientos. El análisis de nuevas dianas, la validación de combinaciones terapéuticas y el uso de modelos derivados de pacientes pueden contribuir a establecer bases sólidas para estudios posteriores.

Una alianza para impulsar la investigación en cáncer de pulmón

El Programa de Ayudas a la Investigación en Cáncer de Pulmón es fruto de la colaboración entre la Fundación Teresa Castelló Piera y la Fundación General CSIC. Ambas entidades comparten el propósito de apoyar proyectos científicos de excelencia que puedan aportar nuevas herramientas frente a una enfermedad que continúa planteando importantes retos sanitarios y sociales.

La resolución de esta primera convocatoria refuerza el compromiso de las dos fundaciones con la investigación biomédica y reconoce la capacidad de los grupos del CSIC para desarrollar propuestas innovadoras, rigurosas y con potencial de impacto.

La concesión de dos ayudas de 15.000 euros, con una duración de doce meses cada una, permitirá que los equipos seleccionados profundicen en mecanismos de resistencia que actualmente limitan la eficacia de las terapias dirigidas contra KRAS.

Desde la Fundación Teresa Castelló Piera seguiremos promoviendo iniciativas capaces de acercar recursos a los investigadores, generar conocimiento útil y favorecer el desarrollo de nuevas estrategias para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de pulmón.

La colaboración con la Fundación General CSIC representa un paso importante para consolidar este compromiso y contribuir a que proyectos científicos de alta calidad puedan avanzar en la búsqueda de respuestas más eficaces y duraderas para los pacientes.

Más información en los canales de la Fundación General CSIC

La resolución de esta primera convocatoria y la selección de los proyectos AMPLIRAS y COVU-KRAS también pueden consultarse en los distintos canales institucionales de la Fundación General CSIC: